APP “當(dāng)我還是一個(gè)在中國南方山區(qū)長大的孩子時(shí)，我經(jīng)常仰望星空。但我從未想過，我會(huì)如此近距離地觸達(dá)星空?！?/p>
“教育是最偉大的均衡器。教育做了比讓我脫離貧困更多的事情。它讓我能夠探索美妙的科學(xué)世界……”
“我想對全世界的孩子說：嘿，如果我能做到，你們也可以做到?！?/p>
2024年9月19日，在素有諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”之稱的“拉斯克獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮上，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)獲得者、華人科學(xué)家陳志堅(jiān)的獲獎(jiǎng)感言真誠感人。如今功成名就，但他仍不忘鼓勵(lì)正在拼搏的人。
陳志堅(jiān)被譽(yù)為“華人之光”，他因?yàn)椤案兄鈦砗妥陨鞤NA的cGAS酶，解開DNA如何刺激免疫和炎癥反應(yīng)的謎團(tuán)”，成為繼屠呦呦、盧煜明等人后，又一位獲得拉斯克獎(jiǎng)的華人科學(xué)家和諾貝爾獎(jiǎng)的熱門人選。從福建農(nóng)村娃到取得如今的成就，他走出了怎樣一段逆襲人生？
陳志堅(jiān) （圖片來源：美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心）
讀書改變?nèi)松?/p>
1966年，陳志堅(jiān)出生于福建省安溪縣長坑鄉(xiāng)南斗村。父親常年在外工作，母親是當(dāng)?shù)匦W(xué)的老師。他作為家中3個(gè)孩子里的老大，從小就要一邊讀書，一邊幫母親分擔(dān)家務(wù)。
因?yàn)樯钪x書不易，陳志堅(jiān)從小就知道要倍加珍惜。13歲時(shí)，他進(jìn)入安溪一中讀書。在老師眼中，他話不多，學(xué)習(xí)專注。“總是背著個(gè)大書包，里頭裝很多書，一有空就讀書”。
1981年，陳志堅(jiān)以優(yōu)異成績考入福建師范大學(xué)生物系。盡管家境普通，可他的父母極具遠(yuǎn)見，臨行前花40元購置了一臺(tái)二手錄音機(jī)讓他用于學(xué)習(xí)英語。這臺(tái)二手錄音機(jī)陪陳志堅(jiān)度過了整個(gè)大學(xué)時(shí)光。每日他都會(huì)跟著錄音磁帶學(xué)習(xí)英語。連老師也被他學(xué)習(xí)的勁頭打動(dòng)，特意騰出一間5平方米的小廣播室，方便他在課余時(shí)間讀書學(xué)習(xí)。
1985年，陳志堅(jiān)以全省外語第一的成績考取福建師范大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)碩士。僅一年后，他又以優(yōu)異的成績考取美國紐約州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀生物化學(xué)博士學(xué)位，從此踏上了“開掛式”的學(xué)術(shù)征程。
1991年博士畢業(yè)后，陳志堅(jiān)到全球知名的索爾克生物研究所從事博士后研究，之后在醫(yī)療公司擔(dān)任研究科學(xué)家，其間為多發(fā)性骨髓瘤治療藥VELCADE等重要藥物的發(fā)現(xiàn)作出了重要貢獻(xiàn)，積累了來自工業(yè)界的制藥經(jīng)驗(yàn)。
從1997年起，陳志堅(jiān)在美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心工作，先后擔(dān)任分子生物學(xué)系助理教授、副教授、終身教授。2005年，他成為美國霍華德?休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。這兩家研究機(jī)構(gòu)都是著名的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者的搖籃。
立于世界醫(yī)學(xué)的科研殿堂，陳志堅(jiān)將研究的目光聚焦在對人體免疫細(xì)胞機(jī)制的探尋上，收獲累累碩果。他最杰出的貢獻(xiàn)是破解了關(guān)于DNA免疫識(shí)別的百年難題，發(fā)現(xiàn)了cGAS、cGAMP、MAVS等重要天然免疫分子，揭示了先天免疫的內(nèi)部運(yùn)作原理，為紅斑狼瘡和艾滋病診斷、疫苗研發(fā)提供了新思路，也為未來開發(fā)用于預(yù)防及治療傳染病、癌癥及自身免疫疾病等臨床藥物提供了新途徑。
因杰出的科學(xué)貢獻(xiàn)，陳志堅(jiān)在全球生物化學(xué)領(lǐng)域聲名鵲起。他先后獲得德國最高醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——保羅·埃爾利希和路德維?！み_(dá)姆施泰特獎(jiǎng)，以及美國國家科學(xué)院分子生物學(xué)獎(jiǎng)、美國生物化學(xué)和分子生物學(xué)學(xué)會(huì)默克獎(jiǎng)、2018年生物醫(yī)學(xué)盧里獎(jiǎng)、2019年生命科學(xué)突破獎(jiǎng)、2020年腫瘤免疫學(xué)界的威廉·科利獎(jiǎng)等在內(nèi)的諸多重要科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)。2014年當(dāng)選美國國家科學(xué)院院士。
對于陳志堅(jiān)的學(xué)術(shù)成就，中國科學(xué)院院士謝曉亮曾給出極高評價(jià)：“陳志堅(jiān)教授是國人最高智力水平的代表之一，他的成就標(biāo)志著華人生物學(xué)家渴望企及的巔峰?！?/p>
做免疫系統(tǒng)“油門掌控者”
獲得拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)后，陳志堅(jiān)有望成為諾貝爾獎(jiǎng)的有力競爭者。那么，助他“沖鋒”的cGAS酶究竟是什么？
2019年11月16日 ，陳志堅(jiān)在未來科學(xué)大獎(jiǎng)科學(xué)峰會(huì)上向大家介紹了作為“免疫系統(tǒng)油門”的cGAS。他向大家舉了個(gè)例子：2015年，時(shí)年91歲的美國前總統(tǒng)吉米·卡特被診斷出黑色素瘤，但他幸運(yùn)地接受了世界上最先進(jìn)的治療方案，使得體內(nèi)的癌細(xì)胞在短短4個(gè)月內(nèi)被清除干凈。而在他的治療過程中，一種PD-1抑制劑發(fā)揮了重要作用，它是阻止免疫系統(tǒng)“剎車”的“殺手锏”。
cGAS的全名是“環(huán)狀GMP-AMP合成酶”，它可以識(shí)別不應(yīng)出現(xiàn)在細(xì)胞質(zhì)中的DNA，以開啟免疫反應(yīng)，是免疫系統(tǒng)的“油門”。
cGAS識(shí)別外源DNA以啟動(dòng)免疫反應(yīng)（https://doi.org/10.1016/j.chom.2015.05.005）
過去100年中，人類在對抗傳染性疾病方面取得了輝煌的勝利，人均壽命由50歲左右提高到80歲左右，而與之相伴的是免疫系統(tǒng)疾病、癌癥等慢性病的廣泛出現(xiàn)。如何充分利用免疫系統(tǒng)來對抗這些慢性疾病，是生物醫(yī)學(xué)研究者面臨的重要問題。
2013年，陳志堅(jiān)團(tuán)隊(duì)在國際上首次發(fā)現(xiàn)cGAS并將其命名，解開了DNA如何刺激免疫和炎癥反應(yīng)之謎，這也是一個(gè)困擾科學(xué)界長達(dá)百年的問題。就連陳志堅(jiān)也曾感嘆：“這個(gè)‘傳感器’竟然是一種酶，真是令人驚訝?！?/p>
換句話來說，陳志堅(jiān)研究的cGAS酶是一種在細(xì)胞內(nèi)起到“警報(bào)”作用的酶。它就像是細(xì)胞里的一個(gè)“哨兵”，當(dāng)它在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)不應(yīng)該存在的DNA時(shí)，就會(huì)發(fā)出信號(hào)，啟動(dòng)免疫反應(yīng)。比如，當(dāng)病毒入侵細(xì)胞時(shí)，病毒的DNA會(huì)進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，cGAS就會(huì)識(shí)別到這些DNA，然后產(chǎn)生一種叫作cGAMP的物質(zhì)。這種物質(zhì)會(huì)激活另一個(gè)叫作STING的蛋白，進(jìn)而促使細(xì)胞產(chǎn)生干擾素等免疫分子，幫助身體對抗病毒。這個(gè)過程對于我們的免疫系統(tǒng)來說非常重要，因?yàn)樗鼛椭覀兗皶r(shí)發(fā)現(xiàn)并應(yīng)對病原體的入侵。
盡管取得了令人矚目的成績，但陳志堅(jiān)始終保持謙遜低調(diào)。他說，如果發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的科學(xué)家是武功蓋世的“黃藥師”“楊過”，自己頂多是“丐幫長老”。他強(qiáng)調(diào)，未來需要找到更多的“剎車”和“油門”；也需要找到“安全帶”，來管控免疫療法可能帶來的副作用；還需要找到超越CART療法的更好的可編輯T細(xì)胞療法。
如今，基因療法、細(xì)胞療法等新技術(shù)新手段不斷涌現(xiàn)，AI技術(shù)也將助力新藥研發(fā)。陳志堅(jiān)認(rèn)為，人類將可以在10年內(nèi)取得“對抗疾病的偉大勝利”。到2030年，人類或可以在更好理解和操縱免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)更加長壽、更加健康。
